Skip to content

Nowe opcje leczenia zespołu Barttera

2 miesiące ago

597 words

Zespół Barttera jest główną przyczyną wrodzonego marnowania soli. W wyniku nieprawidłowej reabsorpcji soli w grubej wstępującej kończynie pętli Henle a z powodu mutacji w luminalnym kotransporterze potasu-2-chlorku (przedwczesny zespół Barttera I), kanale potoku luminalnego (przedwczesny zespół Barttera II), lub w boczno-bocznym kanale chlorkowym (klasyczny zespół Barttera typu III) wzrasta aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron.1 Prostaglandyny zwiększają się w wyniku skurczu objętościowego, a ten wzrost może sam stymulować wydzielanie reniny2. Niestety, prostaglandyny blokują reabsorpcję soli przez mechanizmy, które nie zostały jeszcze w pełni zrozumiane.1
Kliniczne problemy u pacjentów z zespołem Barttera (np. Wcześniactwo, wielomocz, odwodnienie i opóźnienie wzrostu) są w dużej mierze spowodowane przez podwyższony poziom prostaglandyn. Aktualne opcje leczenia obejmują indometacynę, nieselektywny inhibitor cyklooksygenazy (COX), ale ten lek ma szeroki zakres skutków ubocznych i dlatego wymaga drogiego monitorowania.3
Ostatnio stały się dostępne selektywne i specyficzne inhibitory COX-2. Ten izoenzym wydaje się być odpowiedzialny za podwyższony poziom indukowalnych prostaglandyn z plamki żółtej i grubej wstępującej kończyny pętli Hen-le ego.
Leczyliśmy dwuletnią dziewczynkę, która miała zespół Barttera typu II (masa ciała, 7,4 kg, która jest poniżej 3 centyla, długość, 74 cm, która jest również poniżej 3 centyla) przy zrównoważonej diecie sodu i COX -2 inhibitor rofekoksybu (Vioxx) podawany w dawce 6,25 mg (0,8 mg na kilogram masy ciała) raz na dobę.
Tabela 1. Tabela 1. Wartości laboratoryjne przed i po rozpoczęciu leczenia rofekoksybem. Wydalanie prostaglandyny z nerek (prostaglandyny E2) i układowej prostaglandyny (prostaglandyny EM) (określone za pomocą chromatografii gazowej – spektrometria masowa Dr. HW Seyberth, Marburg, Niemcy), sodu, potasu, kreatyniny i aldosteronu-18-glukuronidu mierzono w 24-godzinnych próbkach moczu. Stosując równoczesne pomiary w surowicy, obliczyliśmy współczynnik wydalania frakcji sodu i potasu z moczu. Wyniki przedstawiono w Tabeli 1.
Podwyższona wartość frakcjonowanego wydalania sodu wskazuje na odpowiednią podaż soli; normalna wartość jest mniejsza niż procent. Podwyższona wartość frakcyjnego wydalania potasu wskazuje na obecność hiperaldosteronizmu z powodu utraty soli nerkowej i jest główną przyczyną hipokaliemii u pacjentów z zespołem Barttera. W wyniku inhibicji COX-2 przez rofekoksib u naszego pacjenta znacznie zredukowano reninę i aldosteron-18-glukuronid, wartość dla prostaglandyny EM stała się prawidłowa, a wartość dla prostaglandyny E2 stała się prawie normalna. Objętość moczu spadła z 2100 do 1400 ml dziennie, podczas gdy stężenie kreatyniny w surowicy pozostawało stałe (0,5 mg na mililitr). Pacjentka była zdrowa, ze wzrostem o 0,9 kg wagi i 6 cm wysokości, w ciągu 16 tygodni po rozpoczęciu leczenia rofekoksybem. Nie zaobserwowano efektów ubocznych, a korzyść kliniczna była trwała.
Sugerujemy, aby wybrani pacjenci z zespołem Barttera byli leczeni inhibitorami COX-2.
Robert Kleta, MD
Candan Basoglu, MD
Eberhard Kuwertz-Bröking, MD
Unikinderklinik, Muenster 48149, Niemcy
5 Referencje1 Niedobory transportu Schnermanna J. NaCl – hemodynamika na ratunek. Pflügers Arch 2000; 439: 682-90.
Google Scholar
2. Wilk K, Castrop H, Hartner A, Goppelt-Strube M, Hilgers KF, Kurtz A. Inhibicja układu renina-angiotensyna zwiększa ekspresję cyklooksygenazy-2 w plamce żółtej. Hypertension 1999; 34: 503-507
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Craig JC, Falk MC. Indometacyna w zaburzeniu czynności nerek u noworodkowego zespołu Barttera. Lancet 1996; 347: 550-550
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Scott LJ, Lamb HM. Rofekoksyb. Drugs 1999; 58: 499-505
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Traynor TR, Smart A, Briggs JP, Schnermann J. Hamowanie wydzielania reniny stymulowanej przez plamki żółtej przez farmakologiczną blokadę cyklooksygenazy-2. Am J Physiol 1999; 277: F706-F710
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(26)
[hasła pokrewne: metformina w ciąży, immunogenność, zwyrodnienie szkliste ]
[patrz też: dentysta tłuszcz, lekoklar forte opinie, telfexo cena ]

0 thoughts on “Nowe opcje leczenia zespołu Barttera”